Франческо П. Капуччо (Francesco P Cappuccio),1 Лора А. Бьюкенен (Laura A Buchanan),1 Чен Цзи (Chen Ji),1 Альфонсо Сиани (Alfonso Siani),2 Мишель А. Миллер (Michelle A Miller)1

АКТУАЛЬНОСТЬ

Употребление калия (К) в большом количестве снижает артериальное давление (АД) у лиц с артериальной гипертензией и, в меньшей степени, у лиц с нормальным АД.^{1 2} Однако благотворное действие К не ограничивается влиянием на АД, а также может включать снижение риска инсульта (независимо от изменений АД).^{1 3 4}

Сильные стороны и ограничения данного исследования

• Это первое исследование по оценке безопасности повышенного потребления калия в виде добавок к пище относительно концентрации калия в крови и функции почек по результатам рандомизированных контролируемых исследований.
• Поскольку ни в одном из исследований концентрация калия в сыворотке или плазме крови и уровень креатинина не были оценками первичных исходов, данные исследования могут обладать недостаточной мощностью для оценки влияния на эти показатели.
• Результаты можно обобщить только для групп пациентов и лиц, принимавших участие в рассмотренных исследованиях (лица с артериальной гипертензией, получающие или не получающие терапию, лица с нормальным АД, группы высокого риска, некурящие и случайная выборка общей популяции).
• Источник неоднородности был установлен. Тем не менее, устранение неоднородности существенным образом не повлияло на обобщенную оценку.
• Исследование показало, что краткосрочное умеренное увеличение приема калия в виде добавок к пище (в среднем 45 ммоль или 1755 мг/сут; диапазон 22–140 ммоль или 858–5460 мг/сут) безопасно и не влечет риска угрожающей гиперкалиемии или нарушения функции почек у здоровых лиц и даже пациентов с нормальной функцией почек, принимающих блокаторы ренин-ангиотензиновой системы.

На Западе люди употребляют относительно мало К,⁴ а недостаточное поступление К в организм сопряжено с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно инсульта.^{1 3} В рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) умеренное увеличение приема К в виде добавок к пище или с рационом питания приводит к снижению АД,^{1 2} и ВОЗ недавно выпустила международные рекомендации по целевому приему К с пищей ≥ 90 ммоль/сут (≥ 3510 мг/сут) для взрослых.^{5 6}

Для обеспечения минимального суточного потребления К можно применять различные подходы.⁷ Это и изменения в рационе питания, и применение заменителей соли и калийсодержащих добавок к пище. Изменения в рационе питания подразумевают замещение продуктов с низким содержанием калия фруктами, овощами, бобовыми и орехами.⁸ Этого было бы достаточно для популяционных стратегий первичной профилактики, хотя в целом это дорого и не всегда справедливо. Заменители соли ― это имеющиеся в продаже смеси солей, в которых часть натрия хлорида заменена солями калия и магния.⁹ Их применение снижает АД и потребление натрия, одновременно увеличивая потребление К.¹⁰ Эта стратегия рассматривается в Китае для снижения артериальной гипертензии.^{11 12} Добавки солей К к пище представляют собой дешевый способ достигнуть минимального целевого суточного потребления К.¹ Этот способ подходит для многих пациентов и рекомендуется как потенциально экономически эффективное дополнение к вторичной профилактике инсульта.⁷

Тем не менее, существуют опасения, что повсеместное умеренное увеличение потребления К, особенно в виде добавок к пище, может иметь пагубные последствия, приводя к опасной гиперкалиемии.^{2 13-15} Более того, предложение заменить натрия хлорид солями К в пищевой промышленности также было подвергнуто критике как потенциально опасное.^{16 17}

Учитывая потенциальную практическую ценность и экономическую эффективность добавок К, мы решили обновить самый исчерпывающий систематический обзор, проведенный на сегодняшний день, посвященный влиянию калийсодержащих добавок к пище на ряд сердечно-сосудистых и биохимических исходов.¹ Однако к этому времени ни концентрация К в крови, ни уровень креатинина не были включены в перечень конечных точек, представляющих интерес. Таким образом, мы провели обновленный систематический обзор и мета-анализ РКИ по оценке добавок К к пище, используя такую же стратегию поиска оценки влияния умеренного потребления калийсодержащих добавок на концентрацию К в сыворотке крови и на функцию почек.

ДАННЫЕ И МЕТОДЫ

Отбор исследований

Мы обновили систематический обзор, проведенный в рамках обзора ВОЗ по влиянию К на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, опубликованный в 2013 г.¹ Мы продублировали стратегию поиска, описанную в статье, распространив ее на публикации с 25 августа 2011 г. по 10 июля 2015 г. Стратегия поиска представлена в онлайн-приложении S1. Мы сохранили те же критерии, какие использовались первоначально. Коротко говоря, мы планировали включить только РКИ (с индивидуальной или кластерной рандомизацией). В РКИ должна была быть хотя бы одна группа участников, которым назначили повышенное потребление К (вмешательство), и одна группа, употреблявшая более низкое количество К (контроль), в течение не менее 4 недель. Для оценки фактического приема К в РКИ должны были использоваться анализы экскреции К в суточной моче. В РКИ не могли применяться сопутствующие вмешательства (т.е. немедикаментозные вмешательства, антигипертензивные или другие препараты) в группе вмешательства, если такие же вмешательства не применялись в контрольной группе. Таким образом, единственным различием между группами был уровень потребления К. Мы исключили исследования с участием ВИЧ-положительных лиц или пациентов с острыми заболеваниями, госпитализированных лиц, а также лиц с нарушением экскреции К с мочой вследствие заболевания или лекарственной терапии. Поиск проводился в базах данных MEDLINE и Embase без ограничений по языку публикаций. После загрузки аннотаций и удаления повторов аннотации были отсканированы. Мы также включили 25 статей, отобранных из первоначального поиска ВОЗ.¹ Затем исследования, удовлетворявшие следующим критериям включения, были отобраны для настоящего анализа: (1) РКИ, (2) группа вмешательства принимала калийсодержащие добавки к пище и (3) были указаны концентрации К в сыворотке или плазме крови. Всего было включено 20 исследований (13 статей, опубликованных с 2011 по 2015 гг., и 7 статей из предыдущего обзора; см. рисунок 1 и онлайн-приложения S2 и S3). Систематический обзор и мета-анализ проводились в соответствии с рекомендациями PRISMA (см. контрольный лист в онлайн-приложении).

Извлечение данных, риск систематической ошибки и оценка качества

Извлечение данных выполнялось дважды, чтобы избежать ошибок, связанных с человеческим фактором, и субъективных ошибок (протокол доступа к линии связи и факсимильный ПК). Кроме извлечения имеющих отношение к делу данных о калийсодержащих добавках к пище, концентрации К и креатинина в сыворотке или плазме крови, экскреции натрия и К с мочой, собирались сведения из отдельных исследований для составления таблицы характеристик исследований (таблица 1), в которую включены описательные и методологические детали дизайна исследований, изучаемого лечения и измеряемых результатов. Если данные или копии были недоступны, связывались с авторами и просили их предоставить информацию. Листы извлечения данных были проверены надзорной группой, расхождения были улажены путем обсуждения. Для мета-анализа были извлечены средние и стандартные отклонения (СО) показателей исходов в группах приема добавок К и контрольных группах в конце каждого интервенционного периода (для перекрестных исследований), а также исходно и после вмешательства (для исследований в параллельных группах). Мы оценили риск систематической ошибки количественно с помощью балльной шкалы, разработанной Downs и Black¹⁸ (см. таблицу 1 и онлайн-приложение S4), и качественно с помощью инструмента Кокрановского сотрудничества¹⁹ (см. онлайн-приложения S5 и S6). Для РКИ мы оценили риск систематической ошибки, связанной с методом генерации последовательности (возможная ошибка отбора), сокрытием распределения по группам (возможная ошибка отбора), ослеплением (возможная ошибка, связанная с ходом исследования), выборочной отчетностью (возможная ошибка, связанная с выборочной отчетностью), выпадением из дальнейшего наблюдения (возможная ошибка, связанная с выбыванием участников) и полнотой описания результатов (возможная ошибка, связанная с выбыванием участников). Мы оценивали риск систематической ошибки как низкий, неопределенный или высокий в соответствии с установленными критериями PRISMA. Мы использовали воронкообразные диаграммы для оценки наличия систематической ошибки в небольших исследованиях. Мы сгенерировали иллюстрации «риска систематической ошибки графика» и «риска систематической ошибки резюме» (см. онлайн приложения S5 и S6).

Синтез и анализ данных

Были проведены сравнения между группами, получавшими калийсодержащие добавки, и контрольными группами применительно к изменениям в группах после вмешательства в перекрестных исследованиях и различиям в изменениях исходных значений после вмешательства в исследованиях с параллельными группами. Изменения были рассчитаны таким образом, что положительная разница указывала на увеличение, а отрицательная разница ― на уменьшение итогового показателя в группе, получавшей калийсодержащие добавки, по сравнению с плацебо или контролем. Взвешенную разность средних (ВРС) между эффектом вмешательства и контролем оценивали с помощью модели случайных эффектов.²⁰ Метод случайных эффектов включает предположение, что в разных исследованиях оцениваются разные, но близкие эффекты вмешательства. Метод основан на обратной дисперсии, позволяющей корректировать вес исследования в соответствии со степенью изменчивости или неоднородности различных эффектов вмешательства. Для каждого исхода в воронкообразные диаграммы были введены данные из всех исследований. Асимметрию полученной диаграммы оценивали визуально и формально проверяли с помощью критерия Эггера²¹ на наличие систематической ошибки, связанной с предвзятостью публикации. Статистическую неоднородность исследований оценивали с помощью критерия χ² и статистики I².²² Сравнения со значимой неоднородностью затем подвергали анализу чувствительности, в котором каждое исследование подряд опускали, чтобы установить источник неоднородности. Если исключение первого исследования не уменьшало неоднородность до незначимого уровня, удаляли второе исследование, и так далее. Чтобы установить источники неоднородности, связанные с характеристиками исследования, также проводили анализ в подгруппах. Группы исследования определялись заранее, чтобы сопоставить влияние калийсодержащих добавок в зависимости от пола, возраста, этнической принадлежности, дозы К и продолжительности приема добавок. Все статистические анализы проводились в программах RevMan версии 5.3.5. и STATA версии 14.1.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В анализ была включена 21 выборка из 20 исследований^s1-s20 (см. рисунок 1 и онлайн-приложение S2). Исключенные из анализа исследования перечислены в онлайн-приложении S3.

Характеристики исследований

В 18 исследованиях участвовали мужчины и женщины, в двух исследованиях ― только женщины.^{s7 s10} В двух исследованиях участвовали только представители негроидной расы^{s7 s11} (таблица 1). Всего в исследованиях участвовало 1216 человек из 12 разных стран (6 исследований из Великобритании, 3 ― из Нидерландов, по 2 ― из Новой Зеландии и Индии, по 1 ― из США, ЮАР, Италии, Австралии, Кении, Чили, Японии и Северной Ирландии). Все исследования, кроме двух,^{s3 s18} контролировались либо плацебо (n=16), либо контрольным вмешательством (n=2; таблица 1). В 15 исследованиях использовался перекрестный дизайн, в 4 были параллельные группы, а одно исследование было последовательным. Во всех исследованиях в качестве калийсодержащей добавки использовался К хлорид, а в одном исследовании была дополнительная группа с применением К бикарбоната.^s17 Продолжительность приема добавок колебалась от 2 до 24 недель, а доза К ― от 22 до 140 ммоль/сут.

 

Влияние калийсодержащих добавок к пище на концентрацию калия в плазме и сыворотке крови

В обобщенном анализе калийсодержащие добавки к пище вызывали небольшое увеличение концентрации К в плазме или сыворотке крови (ВРС 0,14 ммоль/л, 95 % ДИ 0,09–0,19, р < 0,00001) без признаков систематической ошибки, связанной с предвзятостью публикаций (критерий Эггера,                р = 0,65), без асимметрии, выявляемой методом «обрезки и заполнения» (см. онлайн-приложение S7), и с некоторой неоднородностью между исследованиями (I² = 57 %, p = 0,0006; рисунок 2). Влияние на концентрацию К в плазме или сыворотке крови характеризовалось значимыми колебаниями в зависимости от дозы (тест на различия в подгруппах: p = 0,02) (см. онлайн-приложение S8). Тем не менее, дозозависимый эффект не наблюдался (мета-регрессия р = 0,62; см. онлайн-приложение S9), хотя большинство доз находились в узком диапазоне 50–75 ммоль/сут (см. онлайн-приложения S10 и S11). Эффект возрастал с 0,11 ммоль/л (0,06–0,16) у лиц без сопутствующей лекарственной терапии до 0,17 (0,01–0,34) и 0,42 (0,17–0,68) у лиц с сопутствующей лекарственной терапией, включая или исключая ингибиторы АПФ (иАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) (тест на различия в подгруппах: р = 0,05; см. онлайн-приложение S12). Самое большое увеличение наблюдалось в двух исследованиях с участием пациентов с гипокалиемией, целью которых было восстановление уровня К в плазме крови.^{s3 s6} Эффект не был сопряжен с географической частью света, в которой проводилось исследование (тест на различия в подгруппах: р = 0,13; см. онлайн-приложение S13), или со средним возрастом участников (мета-регрессия р = 0,82; см. онлайн-приложение S14). Чтобы исключить влияние исследований низкого качества на общую оценку, мы повторили анализ только двойных слепых плацебо-контролируемых перекрестных исследований (n=12). Оценка эффекта была равна 0,19 ммоль/л (95 % ДИ 0,12–0,25, р < 0,00001; I² = 42 %, p = 0,05). Мы также оценили совокупный эффект в исследованиях с участием только пациентов с артериальной гипертензией (n=16; ВРС 0,19 ммоль/л, 95 % ДИ 0,13–0,26, р < 0,00001; I² = 49 %, p = 0,01).

Влияние калийсодержащих добавок к пище на экскрецию калия с мочой

Калийсодержащие добавки к пище вызывали значимое увеличение экскреции К с мочой (ВРС 45,75 ммоль (1784 мг) в сутки, 95 % ДИ 37,81–53,69, p < 0,00001; рисунок 3). Доза К оказывала достоверное влияние на изменение экскреции К (мета-регрессия р = 0,001; рисунок 4). Подтверждая, что экскреция К с мочой является хорошим биомаркером потребления К, в большинстве исследований использовался уровень от 48 до 100 ммоль К в сутки, и только в 2 исследованиях уровень К в моче был ниже и выше этих значений.^{s2 s15} При удалении этих исследований из анализа чувствительности эффект оставался практически неизменным (ВРС 46,04 ммоль (1795 мг) в сутки, 95 % ДИ 39,33–52,75, p < 0,00001).

Влияние калийсодержащих добавок к пище на концентрацию креатинина в плазме и сыворотке крови

Калийсодержащие добавки к пище не вызывали изменения функции почек, если судить по концентрации креатинина в сыворотке и плазме крови (ВРС 0,30 мкмоль/л, 95 % ДИ -1,19–1,78, p = 0,70; рисунок 5). Выявлена некоторая систематическая ошибка связанная с предвзятостью публикаций (критерий Эггера, p = 0,047); тем не менее, метод «обрезки и заполнения» не показал асимметрии в воронкообразной диаграмме (см. онлайн-приложение 15). Неоднородность выявлена не была (I² = 9 %, p = 0,35).

Влияние калийсодержащих добавок к пище на экскрецию натрия с мочой

Калийсодержащие добавки не вызывали значимого изменения экскреции натрия с мочой (ВРС 4,42 ммоль (75,2 мг) в сутки, 95% ДИ — 4,84-13,69, р=0,35) (см. онлайн-приложение S16). Однако между исследованиями наблюдалась гетерогенность (I²=55%, р=0,003), полностью учтенная в одном исследовании (с использованием заменителя соли) ^s15. При его удалении был обнаружен небольшой натрийуретический эффект К (ВРС 7,42 ммоль (126,1 мг) в сутки, 95% ДИ 1,26-13,58, р=0,02; см. онлайн-приложение S17) (I²=0%, р=0,86).

Переносимость

Ни в одном исследовании не сообщалось о серьезных побочных эффектах таблица 2).

Обсуждение

В настоящем мета-анализе РКИ увеличение потребления путем приема калийсодержащих добавок в умеренной дозе (в среднем 45 ммоль (1755 мг) в сутки) вызывает небольшое повышение сывороточного уровня К (0,17 ммоль/л) при отсутствии изменений функции почек. Влияние на концентрацию К в сыворотке крови не зависит от применяемой дозы (от 22 до 140 ммоль (от 858 до 5460 мг) в сутки), длительности приема добавки (2 — 24 нед), наличия или отсутствия сопутствующей лекарственной терапии, включая применение блокаторов ренин-ангиотензиновой системы, а также от возраста или географического расположения.

Насколько нам известно, это первое исследование по оценке безопасности повышенного потребления калия в виде добавок к пище в отношении его концентрации в сыворотке крови и функции почек, основанное на результатах рандомизированных контролируемых исследований (РКИ).

Сильные стороны и ограничения

Наш анализ следовал рекомендациям CONSORT (сводный стандарт сообщения о клиническом исследовании) и оценивал риск систематических ошибок качественно и количественно. Поскольку ни в одном из исследований в качестве первичной конечной точки не оценивалось влияние калийсодержащих добавок на концентрацию К и уровень креатинина в сыворотке крови, данные исследования могут обладать недостаточной мощностью для оценки влияния на эти показатели. Однако, учитывая узкую вариабельность этих показателей и стандартные лабораторные методы, используемые для их определения, мета-аналитический подход будет скомпенсирован за счет придания большей статистической мощности объединенным оценкам. Источник неоднородности был установлен в трех исследованиях. Однако, их удаление, устранив неоднородность, существенным образом не повлияло на обобщенную оценку. Эти результаты добавляют к предыдущим доказательствам безопасности добавок К в отношении влияния на другие биомаркеры, такие как общий уровень холестерина, триглицеридов и катехоламинов.¹

РКИ и систематические обзоры являются надежными методами определения эффектов лечения.²³ Их полезность в предоставлении доказательств, влияющих на практическое использование, будет зависеть от их внутренней валидности (их качество в Дизайне и проведение для минимизации ошибочных выводов) и их внешней валидности (их применимости и обобщаемости в клинических условиях). ^{23 24} Отсутствие внешней валидности всегда было самым частым объектом критики РКИ, систематических обзоров и рекомендаций со стороны клиницистов. ²³ Утверждается, что результаты

испытаний следует считать внешне обоснованными, если только нет конкретных причин подвергать это предположение существенному сомнению. ²³ Большинство исследований, включенных в мета-анализ (16 из 20), были проведены у людей с артериальной гипертензией, в то время как 2 исследования — у пациентов, получающих диуретики, а также имеющих гипокалиемию.^{s3 s6} Остальные были проведены в нормотензивной группе, ^s10в группе высокого риска, ^s18у некурящих, ^S20в случайной выборке общей популяции.^s15 Таким образом, результаты могут быть обобщены только для этого типа участников. Анализируемые исследования не включали людей или пациентов с нарушением функции почек. Анализ чувствительности не выявил различий по таким характеристикам пациентов, как пол, возраст и тип основного заболевания. Однако эти анализы подгрупп имеют ограниченный диапазон интерпретации. Например, только 3 исследования были проведены у пациентов со средним возрастом >60 лет.^{s14 s16 s20} В отдельных исследованиях, независимо от дозы К, продолжительности приема добавок или наличия и типа сопутствующей фармакотерапии, изменения концентрации К в сыворотке крови были ниже 0,3 ммоль/л, за исключением 2 исследований.^{s6 — s7} В одном исследовании^S6 пациенты были отобраны на основании наличия клинически значимой диуретик-индуцированной гипокалиемии; применение добавки увеличивало концентрацию К в сыворотке крови на 0,56 ммоль/л, восстанавливая его до уровня нормы. В другом исследовании^S7 были набраны только женщины негроидной расы, у которых было более низкое потребление K (экскреция с мочой 52 ммоль (2028 мг) в день) и тенденция к снижению K в сыворотке крови (3,87 ммоль/л). Добавка способствовала повышению уровня К в сыворотке крови на 0,45 ммоль/л до уровня, находящегося в пределах нормального диапазона.

Каковы доказательства опасности?

Некоторые международные организации не поощряют использование добавок К или богатых солями К заменителей как вероятных причинных факторов опасной гиперкалиемии.^{2 12-17} Как правило, эти предупреждения, хотя и применяются к общей популяции, основаны на сообщениях о случаях, относящихся либо к больным пациентам с терминальной стадией заболевания почек, игнорирующим медицинские рекомендации по ограничению потребления К, либо к чрезмерному потреблению К, приводящему к его повышению в сыворотке крови на несколько миллимолей на литр с тяжелой гиперкалиемией. ^25-31 В 5 случаях ³¹ участники исследования страдали тяжелой гиперкалиемией и в 2 случаях фатальной гиперкалиемией (К сыворотки 8,9 и 10,8 ммоль / л) после передозировки потребления К до 723 ммоль (28 200 мг) в сутки. В других сообщениях, ^{25 26 28 29} участники исследования, страдающие тяжелой почечной недостаточностью, и находившиеся, в части случаев, на гемодиализе,²⁸ злоупотребляли К-содержащими заменителями соли. Наконец, у 2 афро-карибских мужчин, находившихся на антигипертензивной терапии, включающей ингибиторы АПФ, ²⁷ сывороточный уровень К составил 7,6 и 7,0 ммоль / л после ежедневного использования 70 ммоль (2730 мг) и 133 ммоль (5187 мг) К, добавляемых к их пище ежедневно в качестве заменителя соли. Мы согласны с тем, что при решении вопроса о применении добавок К следует соблюдать осторожность у людей с тяжелыми нарушениями функции почек. Однако, согласно нашему анализу, «умеренная» добавка К, по-видимому, не вызывает тяжелой гиперкалиемии или ухудшения функции почек у людей с нормальной функцией почек, даже в присутствии препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Полезные эффекты добавок калия

Рассмотрение умеренно повышенного потребления К путем приема калийсодержащих добавок поощряется доказательствами его потенциально полезного влияния на артериальную гипертензию,^{1 4-6} суррогатную конечную точку риска сердечно-сосудистых осложнений, в частности, инсульта. Тогда как доказательства потенциально благоприятного воздействия К на профилактику инсульта у человека получены, главным образом, в наблюдательных когортных исследованиях,^{1 3-6} ранние эксперименты на животных показали, что снижение смертности у крыс с артериальной гипертензией, предрасположенных к инсульту, получавших добавки К, наблюдалось даже у особей, подобранных в пару по АД,^{32 33} что дает основания полагать, что у крыс К сокращает частоту инсульта не только путем снижения АД, но и другими механизмами. Дальнейшие результаты показали защитное действие К на сосуды, особенно при их тромбозе.⁷ Высокий уровень К расширяет просвет мозговых артерий,³⁴ подавляет атеросклеротические изменения сосудов, ослабляет пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов, снижает образование свободных радикалов, подавляет окисление холестерина ЛПНП и агрегацию тромбоцитов.^{35 36} Эти результаты подтверждают недавние предложения о рассмотрении исследований умеренного увеличения потребления К путем приема калийсодержащих добавок, чтобы проверить перспективность и потенциальную экономическую эффективность этой стратегии в отношении предотвращения инсульта в группах высокого риска, а также развития повторного инсульта.⁷

Как мы можем увеличить потребление калия?

Повышение потребления К с продуктами питания является эффективным методом снижения АД.³⁷ Оно включает увеличение потребления богатых К продуктов, таких как фрукты, овощи, бобовые и орехи.⁸ Хотя диетический подход лежит в основе программ общественного здравоохранения, продвигающих правильное питание, в целом, это дорогой метод, который трудно внедрить в группы с низким социально-экономическим статусом,^{38 39} а также среди уязвимых пациентов групп высокого риска, например, лиц пожилого возраста, которым сложно изменить свой рацион питания, что усугубляет диспропорции в состоянии здоровья. Добавление К с помощью заменителей соли или добавок к пище представляет собой дешевую альтернативу для достижения целевого уровня потребления К. Количество К можно подобрать более точно, что приемлемо для большинства людей. Необходимо соблюдать осторожность у лиц с заболеваниями почек и почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих антиальдостероновую терапию.

Выводы

Настоящее исследование показывает, что умеренное увеличение потребления К в виде добавок к пище может быть безопасным и не влечет риска угрожающей гиперкалиемии или ухудшения функции почек у здоровых лиц и даже у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих блокаторы ренин-ангиотензиновой системы. Учитывая то, что анализ был ограничен группами более молодых пациентов и краткосрочным приемом добавок, и принимая во внимание потенциальную пользу в качестве вспомогательной профилактической стратегии,⁷ полученные результаты должны создать стимул для проведения исследований применимости с целью подтверждения обобщаемости этих результатов у пациентов с нормальной функцией почек и с высоким риском инсульта.

Благодарности Работа была проведена под эгидой Центра ВОЗ по сотрудничеству в области питания (UNK-257). Тем не менее, публикация не обязательно отражает решения или официальную политику ВОЗ, а используемые обозначения и изложение материала не подразумевают выражения мнения со стороны ВОЗ.

Вклад авторов ФПК разработал идею, контролировал анализ и написал черновик рукописи. ЛАБ и ЧЦ совместно разработали аналитический подход к обработке данных и провели анализ. АС и МАМ участвовали в обсуждении отбора, анализе и обсуждении результатов. Все авторы внесли вклад в создание итоговой версии статьи. ФПК является поручителем.

Финансирование ЛАБ получила поддержку от Стипендиальной программы поддержки студенческих научно-исследовательских работ Уорикского университета.

Конфликт интересов ФПК является безвозмездным членом CASH, WASH, национального форума Великобритании и отдела общественного здравоохранения NACD Великобритании; неоплачиваемым техническим советником NICE, женевской и европейской штаб-квартиры ВОЗ, регионального бюро ВОЗ стран Восточного Средиземноморья и Панамериканской организации здравоохранения; вице-президентом и членом правления на добровольных началах Британского общества артериальной гипертензии и членом правления Благотворительного студенческого общества здоровья сердца.

Происхождение и рецензирование Не по заказу; внешнее рецензирование.

Заявление о коллективном использовании данных Дополнительные данные отсутствуют.

Открытый доступ Эта статья с открытым доступом распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons «С указанием авторства ― некоммерческая» (CC BY-NC 4.0), которая разрешает другим лицам распространять, излагать, сокращать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать производные работы на других условиях при наличии правильной ссылки на оригинальную статью и некоммерческого использования. См.: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

cкачать